Comment fonctionne l’immunothérapie anti-PD1/anti-PDL1 ?

L’immunothérapie est un traitement innovant utilisé pour combattre certains cancers. Parmi les différentes immunothérapies existantes, il y a notamment les immunothérapies anti-PD1 et anti-PDL1, ou inhibiteurs de points de contrôle, qui agissent au niveau de la jonction entre la cellule immunitaire (lymphocyte T) et les protéines à la surface des cellules cancéreuses. Ainsi, l’immunothérapie a pour objectif d’activer les défenses immunitaires pour combattre les cellules cancéreuses.

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Comment le cancer échappe-t-il au système immunitaire ?

Le système immunitaire a pour objectif de repérer et de détruire tous corps étrangers ou toutes cellules qu’il juge anormales, telles que les cellules cancéreuses.

Pour différencier une cellule du “soi”, d’une cellule cancéreuse, le système immunitaire peut compter sur des protéines présentes à la surface des cellules, appelées points de contrôle ou checkpoints immunitaires. Si le système immunitaire reconnaît ces protéines, il inactive l’action du système immunitaire et la cellule peut continuer à évoluer dans le corps humain.

L’objectif de ces checkpoints est double :

  • stopper la réponse du système immunitaire une fois sa mission accomplie (par exemple la destruction d’un virus) pour éviter que le système ne s’emballe ;
  • éviter que le système immunitaire ne se retourne contre lui-même et s’attaque à des cellules normales, comme c’est le cas dans les maladies auto-immunes.

Les cellules cancéreuses parviennent parfois à déjouer le système immunitaire en activant des checkpoints ou points de contrôle immunitaires pour ne pas être identifiées et détruites. Le système immunitaire reste donc inactif face à ces cellules qui ont ensuite la possibilité de se développer.

Quel rôle joue la liaison PD-1/PD-L1 ?

PD-1 (pour Programmed cell Death protein 1) est une protéine présente à la surface des cellules jouant le rôle de checkpoint immunitaire.

Lorsque les cellules du système immunitaire se lient à une cellule possédant cette protéine à sa surface, cette liaison s’effectue entre la protéine PD-1 de la cellule et la protéine PD-L1 (pour Programmed Death-Ligand 1)du système immunitaire. Avec cette interaction, la protéine PD-1 joue son rôle de checkpoint immunitaire et aucun mécanisme de défense n’est activé.

La liaison PD-1/PD-L1 occupe donc un rôle central dans l’efficacité du système immunitaire. Certains chercheurs ont concentré leurs efforts pour trouver un moyen de restaurer l’efficacité du système immunitaire malgré cette liaison.

Les travaux de ces chercheurs ont permis le développement de traitements innovants, appelés inhibiteurs de checkpoint immunitaire.

Comment restaurer l’activité du système immunitaire ?

Pour empêcher cette liaison entre les protéines PD-1 et PD-L1, les chercheurs ont développé des anticorps capables de se lier aux PD-1 ou aux PD-L1 : on parle alors d’anticorps anti-PD-1 ou anti-PDL-1, appelés également immunothérapie anti-PD-1 ou anti-PD-L1.

En bloquant la liaison entre PD-1 et PDL-1, la protéine PD-1 à la surface des cellules cancéreuses ne peut jouer son rôle de checkpoint immunitaire. Le système immunitaire n’est donc plus inactivé et a la possibilité de repérer et d’agir contre ces cellules.

La mise à disposition de ces nouveaux traitements est relativement récente. Ils ont tout d’abord été utilisé sur des types spécifiques de cancer de la peau et du poumon. A ce jour, des patients atteints de certains types de cancer de la vessie, du rein ou encore de la sphère ORL peuvent en bénéficier, à condition que la tumeur exprime en quantité suffisante la protéine PD1.

Les scientifiques mènent actuellement d’autres études pour évaluer l’efficacité et la tolérance de ces molécules dans d’autres type de cancers, seules ou en association avec d’autres traitements.


SOURCES

Institut Curie :

Inserm :

Institut national du cancer :

FR-NON-00230


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